臭氧運用于制藥行業(yè)空間消毒殺菌除味和污水處理：

一:概述

新版GMP標(biāo)準對制藥行業(yè)消毒滅菌提出了更高的要求。而臭氧作為消毒滅菌的新生力量，已被越來越多的制藥企業(yè)推崇使用，現(xiàn)在幾乎所有的制藥企業(yè)都有臭氧設(shè)備，而且臭氧在制藥行業(yè)的應(yīng)用范圍也越來越廣，臭氧滅菌給制藥企業(yè)進行GMP驗證和接受國家GMP認證提供了強有力的技術(shù)支持。

在醫(yī)藥生產(chǎn)工藝中，對于無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)域環(huán)境的微生物進行有效的控制，需要選擇適宜的消毒滅菌劑，殺滅潔凈環(huán)境內(nèi)空氣中和浮在機械設(shè)備、模具、容器、建筑物表面上的細菌，以保持 “ 無菌藥品 ” 生產(chǎn)所必須的相應(yīng)潔凈度環(huán)境（無菌室）。
二、臭氧在制藥廠的應(yīng)用主要有幾個方面
1.GMP/HACCP車間及設(shè)備、器具表面的的殺菌消毒

2.中央空調(diào)系統(tǒng)殺菌消毒；
3.更衣室和工作服殺菌消毒； 
4.生產(chǎn)加工用水的殺菌凈化；
5.制備高濃度的臭氧消毒水對容器、管道殺菌消毒；

6. 制藥容器的消毒滅菌。
三、采取臭氧消毒滅菌方式在具有空調(diào)凈化系統(tǒng)
（簡稱 HVAC 系統(tǒng)） 控制的潔凈環(huán)境中的應(yīng)用機理與優(yōu)越性利用 HVAC 系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧化氣體由HVAC 系統(tǒng)中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個潔凈區(qū)域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區(qū)域的生產(chǎn)環(huán)境中不增加任何消毒設(shè)備，即可達到滅菌的目的，同時對 HVAC 系統(tǒng)起到殺滅細菌和霉菌的效果，實踐發(fā)現(xiàn)，該消毒滅菌方式還能對高效過濾器起到溶菌疏導(dǎo)作用，延長其使用壽命。

四、臭氧發(fā)生器在 HVAC 系統(tǒng)中的安裝方法
   1.利用 HVAC 系統(tǒng)中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個潔凈區(qū)域，此安裝方法對新建、改建廠房均適用。

 2. 對沒有 HVAC 系統(tǒng)的房間，可以把臭氧直接通到房間內(nèi)，利用內(nèi)循環(huán)，把臭氧擴散至整個房間，同樣可以達到消毒滅菌目的。
   3.臭氧設(shè)備選擇方法利用 HVAC 系統(tǒng)集中投加時，臭氧發(fā)生器選用按以下方法計算：
  首先計算實際臭氧消毒體積，實行體積由三部分組成 V=V1+V2+V3 ， V1 潔凈區(qū)空間體積， V2 空氣凈化系統(tǒng)體積， V3 循環(huán)時空氣損失體積，實際計算過程中 V3 等于循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量的 1.1% 。根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》的標(biāo)準確定臭氧滅菌的投加量（ g/h ），對于空氣浮游菌，臭氧滅菌濃度為 4-8mg/m3 ，對物體表面沉降菌落，投加量為 20-30mg/m3. w=c*v/s w ：實際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量，單位為 g/h ； c ：單位體積投加量 v ：實際臭氧消毒體積； s ：臭氧衰退系數(shù) 0.4208 如工廠為空氣滅菌，潔凈室所需臭氧濃度定為 c=5ppm ，但事實上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括物體表面的消毒，所以，我們的設(shè)計濃度 c 為 10ppm 。 工程技術(shù)叁數(shù)： 消毒面積 S=36*48=1728 m2 標(biāo)高 H=2.6 m 送風(fēng)量為 100000m3/h 根據(jù)工廠提供的工程參數(shù) V1=S*H=1728*2.6=4492.8m3 V2 忽略不計 V3=100000*1.1%=1100m3 實際臭氧消毒體積 V=V1+V2+V3=4492.8+1100=5593m3 所需臭氧投加量 W=C*V/S =10*2*5593/0.4208 =266g/h 考慮管道及其它因素影響，選擇臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量為 280g/h 。

五:臭氧投加方法

(一)生產(chǎn)車間、倉庫、材料間臭氧投加方法：

基本使用方法：需要結(jié)合中央空調(diào)使用時，將臭氧發(fā)生器輸出的臭氧通入空調(diào)的風(fēng)道內(nèi)，利用空調(diào)的風(fēng)力將臭氧吹送到需要消毒的車間內(nèi)；需要獨立使用時，采用“管道噴淋法”，將臭氧均勻投放到需要消毒的車間內(nèi)。

1. 直接吹送法：適用于容積較小的車間

1.1將機器安裝在消毒間外通風(fēng)干燥的地方。

1.2連接臭氧硅膠輸送管，管道出氣口應(yīng)置于車間內(nèi)2/3以上的高度，以便于臭氧彌漫于整個消毒間。20克以下為風(fēng)冷臭氧發(fā)生器，通電直接使用；20克以上為風(fēng)冷+水冷臭氧發(fā)生器，需要外接冷卻水。

1.3接通電源，調(diào)節(jié)定時器，機器會在工作完成后自動關(guān)機（水冷的機器需要打開冷卻水開關(guān)）。如下圖：

                                               高處直接吹入臭氧                                         

                                                           臭氧                          

另外，可定期用臭氧水對工作臺、地板、墻面等進行刷洗，保證最佳的殺菌凈化效果。

2.如下圖,空調(diào)吹送法：適用于較大車間或需同時對多個車間消毒時

3. 如下圖，管道噴淋法：適用于較大車間或需同時對多個車間消毒

車間天花          臭氧噴孔/噴頭           PVC管               

車間1         車間2                  車間3          

(二)中央空調(diào)投加法：

　　根據(jù)中央空調(diào)的工藝特點，可分為集中式集中空調(diào)系統(tǒng)、誘導(dǎo)器空調(diào)系統(tǒng)和風(fēng)機盤管空調(diào)系統(tǒng)等方式。具體的臭氧投加消毒方式可以根據(jù)中央空調(diào)的不同類型，選擇相應(yīng)的投加消毒方式 。利用中央空調(diào)送風(fēng)設(shè)備 ，將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧氣體通過空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)設(shè)備（包括新風(fēng)風(fēng)機），擴散至所控制的整個區(qū)域，利用中央空調(diào)的空氣輸送管道，將臭氧氣體混合進入系統(tǒng)空氣內(nèi)，同時利用內(nèi)循環(huán)，使空氣中臭氧濃度均勻，通過與系統(tǒng)空氣的接觸混合，殺滅環(huán)境空氣內(nèi)存在的細菌、傳染性病毒和微生物，提高環(huán)境空氣的質(zhì)量，保證了生存在改換境內(nèi)人員的身體健康。在要消毒區(qū)域的環(huán)境中不增加任何其他消毒設(shè)備，即可達到滅菌的目的，可以有效的殺滅各種病毒和病菌。實踐中發(fā)現(xiàn)，臭氧還能對高效過濾器起到溶菌疏導(dǎo)的作用，延長其使用臭命。在制藥行業(yè)的凈化系統(tǒng)中，一般應(yīng)用臭氧滅菌一小時便可達到濃度要求，繼續(xù)保持1-1.5小時，即可得到機械設(shè)備和建筑物體表面沉降菌落徹底殺滅的作用，完全取代化學(xué)熏蒸大消毒。

臭氧發(fā)生器安裝位置有以下幾種方法：
（1）分體或移動式放在單獨房間內(nèi)
（2）組裝在空調(diào)機組中
（3）在總送風(fēng)管道內(nèi)
（4）在總回風(fēng)管道內(nèi)
（5）單獨設(shè)置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內(nèi)
　　現(xiàn)在都采用第五種方式，它由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧可同時供多個車間使用。流程如下：
空壓機-富氧機-臭氧發(fā)生器-空調(diào)總送風(fēng)管-各凈化區(qū)。

臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用HVAC系統(tǒng)中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個潔凈區(qū)域，此安裝方法對新建、改建廠房均適用。對沒有HVAC系統(tǒng)的房間，可以把臭氧直接通到房間內(nèi)，利用內(nèi)循環(huán)，把臭氧擴散至整個房間，同樣可以達到消毒滅菌目的。

注:1,如需要使用不銹鋼管為臭氧輸送管路需另行加收費用。因為使用長度無法確定所以無法報價

   2,設(shè)備用手動方式控制開啟或者關(guān)閉，可以配置一組定時開關(guān)

   3,臭氧發(fā)生器工作時，中央空調(diào)一定要開啟，使臭氧能迅速擴展到各個空間進行殺菌

 4,臭氧安裝在地面，有水源的地方，且靠近回風(fēng)段風(fēng)管。

(三)生產(chǎn)加工用水的殺菌凈化

典型的生產(chǎn)用水凈化流程為：源水-砂濾-活性炭濾-軟化器-離子交換-反滲透-儲罐。臭氧的投加安排在反滲透處理之后，常規(guī)的投加方法有：

1.傳統(tǒng)的曝氣法---曝氣頭、曝氣盤

運行方式---曝氣法是把臭氧發(fā)生器所產(chǎn)生的臭氧氣體通過管道通入到氧化塔或氧化池的底部，經(jīng)曝氣頭、曝氣盤散發(fā)出微氣泡，氣泡在上升的過程中把臭氧溶解于水。采用曝氣法混合臭氧的效率一般為20-30%，其特點如下：

1.1氧化塔一般采用不銹鋼材質(zhì)，并帶有兩個對開的視窗，以便觀察氣泡的大小和均勻程度。

1.2氧化塔帶有防倒流裝置，即臭氧氣體需繞氧化塔的頂部再進入塔底的鼓泡器，防止臭氧發(fā)生器停止工作后，氧化塔內(nèi)的存水靠自壓進入臭氧發(fā)生器。

1.3氧化塔底部布氣，鼓泡器分布均勻，材料采用抗氧化的鈦材或剛玉，且鼓泡器過濾孔徑要小，以便產(chǎn)生微氣泡。

1.4氧化塔上端側(cè)部進水，下端側(cè)部出水，水自上而下流經(jīng)氧化塔，與氣相的臭氧氣泡形成逆流，提高混合效率。

1.5氧化塔頂部留有溢流口，防止進出水量不平衡；底部留有排污口。

1.6中上部應(yīng)裝有液位顯示，便于觀察氧化塔內(nèi)的水位。

優(yōu)點：方便、能耗較低。

缺點：噴頭堵塞時曝氣氣不均勻，氣液混合率低。

2.文丘里射流混合法

運行方式---射流法是在射流器內(nèi)的氣腔在高速水流作用下形成負壓，吸進臭氧氣體，高速水流再把臭氧氣體粉碎，形成微氣泡而與水充分接觸混合。采用射流法混合臭氧的效率一般為25-40%。

采用射流法進行氣液混合應(yīng)注意的問題如下：

2.1射流器進水與出水段需要較高的壓差，大都不低于0.2 Mpa，一般在射流器前裝有增壓泵。

2.2射流器的進氣段要有非常可靠的防倒流措施，一般要設(shè)有雙重或三重保護裝置。

2.3射流器的出水不可直接灌裝，雖然有可能水溶濃度達到規(guī)定的數(shù)值，但反應(yīng)時間太短，影響殺菌效果。

2.4射流器最好的應(yīng)用方式是和反應(yīng)罐連用，增壓泵從反應(yīng)罐下部一側(cè)進水供給射流器，射流器的出水從反應(yīng)罐的下側(cè)的切面方向再進入反應(yīng)灌，循環(huán)投加臭氧，且水流帶有臭氧氣泡在反應(yīng)罐內(nèi)螺旋式上升，增加了混合效率。

2.5射流器和增壓泵要根據(jù)發(fā)生器的出氣量和系統(tǒng)水壓而定，選擇氧氣源的臭氧發(fā)生器因臭氧濃度高、出氣量小，可減少射流器和增壓泵的投資，安裝方法如下圖：

優(yōu)點：投資少，混合好，接觸時間短，經(jīng)射流混合器后臭氧在水中的臭氧濃度可為曝氣法的數(shù)倍。

3.氣液混合泵

    混合泵一般為渦流式，在泵內(nèi)形成負壓，吸氣口吸入氣體（或液體），并通過多個葉輪的攪拌可以進行氣-液、液-液混合。采用混合泵溶解臭氧的效率較高，一般在40-70%。

采用混合泵進行氣液混合應(yīng)注意的問題如下：

3.1氣-液比例在1：9時，混合泵的混合效率最佳。

3.2混合泵的實際出水量為額定出水量與吸氣量之差，當(dāng)增加混合泵的吸氣量時，泵的出水量相應(yīng)減少。

3.3混合泵安裝時進水與出水段要加調(diào)節(jié)閥和壓力表，以便調(diào)節(jié)出最佳吸氣量。

3.4混合泵出水后需加排氣罐或反應(yīng)罐，以便排出溶于水的微氣泡。

3.5混合泵不宜接在主路中，這樣混合泵承擔(dān)供水和混合兩種責(zé)任，難以同時保證兩種效果。

六:各種機型投加

1、中央空調(diào)內(nèi)置型臭氧機：將臭氧發(fā)生器安置在中央空調(diào)送風(fēng)道或回風(fēng)道內(nèi)部，利用空調(diào)的風(fēng)力將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧輸送到需要消毒的車間內(nèi)。這種臭氧發(fā)生器使用簡單，臭氧氣體也能方便地投送到需要消毒的車間內(nèi)。（但由于是安置在空調(diào)風(fēng)道內(nèi)，所以發(fā)生故障時，不易察覺，取出維修時也不方便。同時，臭氧氣體可能會對鍍鋅鐵板制做的風(fēng)道、空調(diào)馬達、銅制零部件、電子元件、橡膠密封件等產(chǎn)生一定的氧化和腐蝕作用。）

2、中央空調(diào)外置型臭氧機：將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧通過管路送入中央空調(diào)送風(fēng)道或回風(fēng)道內(nèi)，利用空調(diào)的風(fēng)力將臭氧輸送到需要消毒的車間內(nèi)。和內(nèi)置型臭氧發(fā)生器相比，這種臭氧發(fā)生器僅僅是維修和維護方便了，但依然存在臭氧氣體可能損壞空調(diào)系統(tǒng)配件的缺點。

3、壁掛式臭氧機：將臭氧發(fā)生器懸掛在車間外墻壁的高處，通過臭氧發(fā)生器上硅膠管連接將臭氧氣體吹送到車間。（這種臭氧發(fā)生器由于結(jié)構(gòu)、體積等方面的限制，實際吹送臭氧的距離很近，通常不會超過3米，無法對車間的遠處消毒，當(dāng)車間面積較大時，需要安裝多臺才能達到消毒效果。）

4、移動式臭氧機：臭氧比空氣重，對對車間消毒時，通常是從高處投放臭氧，并且要求盡量將臭氧投放到車間的每個角落。將臭氧發(fā)生器放在車間外，通過臭氧發(fā)生器上硅膠管連接將臭氧氣體吹送到車間。

5、管道噴淋型臭氧機：在需要消毒的車間天花上或墻壁高處，安裝直徑和長度合適的PVC管，在PVC管上定向開數(shù)量合適的臭氧噴孔，將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧氣體充入PVC管內(nèi)，通過臭氧噴孔將臭氧均勻噴灑到車間內(nèi)。

七:臭氧消毒滅菌在醫(yī)藥制藥工業(yè)方面的特點：

1：高效徹底：臭氧具有非常強的廣譜殺菌效果在相對密閉的環(huán)境下，擴散均勻，包容性好，克服了紫外線殺菌存在諸多死角的固有缺點，可達到全方位、快速、高效的消毒滅菌目的。

2:操作方便：根據(jù)消毒滅菌的要求和空間體積，確定臭氧發(fā)生器的型號和臭氧發(fā)生量，并可以通過驗證檢查細菌數(shù)來確定滅菌時間。

3:性能穩(wěn)定壽命長.臭氧產(chǎn)生啟動電壓、工作電壓低，降低熱趨勢態(tài)，可保持性能長期穩(wěn)定。

4:高潔凈性.應(yīng)用臭氧作消毒滅菌劑，停機30分鐘后，剩余臭氧即可漸漸自行分解還原為氧，無消毒殘留物，不會造成二次污染，同時還可以改善空氣的質(zhì)量，優(yōu)化工作環(huán)境。所以臭氧被贊譽為“綠色消毒劑”。

5:對各種醫(yī)療實驗設(shè)備無不良影響.臭氧對空氣中的浮游菌滅活所需臭氧的濃度很低，一般只需要2~4ppm，對物體表面沉降菌落（代替?zhèn)鹘y(tǒng)的化學(xué)熏蒸大消毒）只需要10~15ppm左右?？諝庵谐粞鯘舛戎挥?0-15百萬分之一，是化學(xué)熏蒸濃度的500分子一。由于滅菌過程時間短，正確使用不足以構(gòu)成對物體腐蝕的條件，這也是大家特別關(guān)心的。

6:適用于種類防爆環(huán)境中.臭氧發(fā)生器產(chǎn)生出高濃度的臭氧氣體，可充入防爆環(huán)境以及具有防爆要求的容器、管道及設(shè)備中進行消毒滅菌，安全高效。

7:使用經(jīng)濟：以空氣為原料，工作能耗低，運行費用低，經(jīng)濟效益好。

 八:臭氧與醫(yī)藥行業(yè)其它消毒產(chǎn)品相比有特殊的優(yōu)越性

1、臭氧和醫(yī)藥行業(yè)常用消毒劑相比：   殺菌能力高于甲醛、二氧化硫、高錳酸鉀用氯制劑等消毒劑； 殺菌后剩余的臭氧會自行分解為氧氣，不產(chǎn)生殘留造成污染，這一點是任何化學(xué)消毒劑所無法比擬的。   

2、 臭氧殺菌與紫外線照射殺菌相比同樣具有特殊的優(yōu)越性： 臭氧到處滲透，沒有死角。紫外線只有照射到物體表面且達到一定的照射強度標(biāo)準才有殺菌效果。食品車間一般比較高大，致使紫外線照射強度遠遠不夠，特別是距離遠，照射產(chǎn)生很大死角，如加工案板下部等。臭氧為氣體，滲透性強，擴散性好，濃度均勻，沒有死角； 殺菌速度快。紫外線照射殺菌需要較長的作用時間，一般要照射6小時以上，而符合標(biāo)準濃度的臭氧只需開機1小時以上；   

3、高濕度下殺菌效果更好。 紫外線照射殺菌在環(huán)境相對濕度達到60%以上時，消毒效果急劇下降，濕度達到80%以上時反可誘使細菌復(fù)活。臭氧則相反，濕度越高，殺菌效果越好。這是由于高濕度下細胞膜膨脹變薄，其組織容易被臭氧破壞，這一特性對于食品行業(yè)中普遍存在的高濕環(huán)境特別適合；   

4、有低濃度保潔功能。紫外線照射時生產(chǎn)人員必須離開現(xiàn)場，照射完成后無法用低功率的紫外線照射保潔；臭氧消毒時生產(chǎn)人員必須離開現(xiàn)場，消毒完成后可以調(diào)低臭氧發(fā)生量，用符合國家衛(wèi)生標(biāo)準的低濃度臭氧繼續(xù)保持生產(chǎn)車間的空氣清潔。

九:制藥廠各車間的消毒凈化要求

制藥廠生物潔凈室為了保持室內(nèi)環(huán)境,除了要保持空氣含塵濃度外,還要對微生物和細菌的數(shù)量進行控制.如果不加以控制,它們就會在潔凈室內(nèi)進行繁殖,對生物制品造成嚴重的污染. <藥品生產(chǎn)質(zhì)量生產(chǎn)規(guī)范>(GMP)中指出:潔凈室應(yīng)定期消毒.臭氧消毒是最有效\最常用的一種方法.

1.容器的消毒滅菌

 生物制藥的生物反應(yīng)器、發(fā)酵罐 、乙醇儲罐等，傳統(tǒng)的消毒方法都是用酒精浸泡，可想而知，酒精的用量是多大。況且，需要的時間長，操作也比較復(fù)雜，時間也長。如果用臭氧消毒，特別方便，具體操作為下：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進行內(nèi)表層的消毒，所以臭氧濃度用的高一點，我們的設(shè)計濃度大于50ppm。

 2.中央空調(diào)凈化系統(tǒng)對潔凈區(qū)的消毒

 在制藥廠，一般來說，潔凈區(qū)面積較大，多用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)完成對各潔凈區(qū)的凈化消毒。傳統(tǒng)的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來代替是一個好方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)道中，稱為內(nèi)置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)進行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由中央空調(diào)帶走。

也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調(diào)風(fēng)口的外面，將臭氧打入中央空調(diào)的風(fēng)道中，然后被送入各潔凈室，稱為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒規(guī)范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表面的消毒，所以，我們設(shè)計的濃度為10ppm。
  

 3.空間的消毒滅菌

     對于中央空調(diào)凈化系統(tǒng)以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨進行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器，直接安裝在該房間內(nèi)。根據(jù)需要設(shè)定消毒時間，消毒結(jié)束便自動關(guān)機，所以使用非常方便。
       對于有潔凈度要求的房間，機內(nèi)裝有過濾器，使臭氧發(fā)生器具有自潔功能。臭氧濃度按10-20ppm設(shè)計。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達到消毒滅菌的目的。比用化學(xué)試劑對房間的熏蒸要省事得多
物品的表面消毒滅菌
4.物品的表面消毒滅菌

      在藥品生產(chǎn)過程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒。問題主要是在消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場合是可以的。但遠不如臭氧的效果好。能用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內(nèi)進行消毒。臭氧濃度可以設(shè)計的高一點?？梢匀〉?/span>100ppm以上。

 5.水的消毒滅菌
      在制藥廠用水的地方較多，有醫(yī)藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿意的效果。

十：制藥行業(yè)生產(chǎn)流程

藥品生產(chǎn)對環(huán)境的潔凈等級要求與藥品的品種、劑型和生產(chǎn)特點有關(guān)。常見藥品生產(chǎn)的典型工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分如圖1至圖9。

圖1  非無菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖2  無菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖3  片劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖4  硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖5  壓制法軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖6  可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖7  可滅菌大容量注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖8  注射用無菌分裝產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

圖9  注射用冷凍干燥制品生產(chǎn)工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分

十一: 臭氧在制藥行業(yè)使用中的注意事項

臭氧發(fā)生器用于制藥行業(yè)的加工車間和類似場所的空氣滅菌和物體表面滅菌。臭氧發(fā)生器按安裝形式可分為：移動式、壁掛式、手提式、箱式等。臭氧發(fā)生器在制藥廠GMP車間和HVAC系統(tǒng)配套使用時，通常分為內(nèi)置式和外置式兩種。使用臭氧發(fā)生器制取臭氧的機器稱為臭氧發(fā)生器，這里臭氧作為消毒劑使用。那么在使用臭氧發(fā)生器時應(yīng)該注意什么呢？ 

1、 對人員的影響

    理論研究把人員接觸臭氧的濃度和時間關(guān)系劃成幾個區(qū)，無癥狀刺激區(qū)、有癥狀區(qū)、暫時性損害區(qū)等。無癥狀區(qū)的研究比效成熟，有癥狀區(qū)和暫時性損害區(qū)研究較少，損害區(qū)僅為理論推導(dǎo)。無癥狀區(qū)是人員離開臭氧存在的地方，回到自然環(huán)境下，所產(chǎn)生的反應(yīng)會很快消失而沒有損害。無癥狀區(qū)可歸納如下:

    a、 嗅覺靈敏的人在0.01ppm即可察覺，一般的人在0.02ppm可嗅到，嗅覺遲 鈍的人在0.1 ppm，時也會明顯感覺到。這種濃度對人員完全無害，且使人有所新鮮感。一般森林地區(qū)即可達0.1ppm，海邊達0.05ppm。某些城市在夏天陽光充足時，濃度可達0.03-0.1ppm。我國衛(wèi)生部1979年制定的《工業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準》中規(guī)定，臭氧的安全標(biāo)準為0.15ppm。美國標(biāo)準規(guī)定，人員可在0.1ppm濃度下，工作8小時。國際臭氧協(xié)會標(biāo)準規(guī)定。應(yīng)用臭氧的專業(yè)室內(nèi)，在0.1ppm濃度下，允許工作10小時。

    b、引起人員一定反應(yīng)的濃度為0.5-1ppm，允許接觸時間在1.5小時以內(nèi)。時 間長了會感到口干等不適。

    c、濃度在1-4ppm會引起人員咳嗽，允許接觸時間為1小時。

    d、濃度在4-10ppm會引起強烈咳嗽，允許接觸時間為20分鐘。

    另有一些資料指導(dǎo)，臭氧濃度在0.098-0.98ppm的環(huán)境下，人接觸1小時，會出現(xiàn)心悶、心痛、肺活量減少等癥狀。在5.13-9.70ppm下，人體會出現(xiàn)全身疼痛、麻痹，并導(dǎo)致肺水腫。

    在冷庫中應(yīng)用臭氧，應(yīng)與人員隔絕。要安排好臭氧和生發(fā)器的開機時間與人 員入庫操作時間。不使人員在較高的濃度下，較長時間的接觸臭氧。

2、 對材料的影響

    雖然臭氧是一強氧化劑，但在制藥業(yè)中實踐證明，應(yīng)用臭氧消毒沒有發(fā)現(xiàn)設(shè)備、裝置受損明顯的情況

 3.保證臭氧發(fā)生器氣體的干燥
    由于O2的電離是用高壓放電，因此必須絕對保證氣體的干燥，否則會燒毀放電管。每次停機時間超過一周，重新開機必須先吹掃系統(tǒng)1~2小時，絕對不可以使水回流到發(fā)生器、干燥機，亦不可使?jié)窨諝膺M入發(fā)生器。

 4、保證水冷型臭氧發(fā)生器冷卻水的正常供應(yīng)
    冷卻水對于臭氧發(fā)生器的正常運行十分重要，適宜的冷卻水不僅影響O3的產(chǎn)量，而且是發(fā)生器正常運行的必備條件。
5.臭氧發(fā)生器使用時必須時刻注意安全
    臭氧用作原料氣時，由于其有助燃并加速燃燒的特性，因此如果通風(fēng)不好、設(shè)備內(nèi)部或外部管線泄漏、或打開含氧系統(tǒng)都可能使氧濃度上升至危險的水平。氧濃度升高增加了火警危險。為此，特別禁止明火，不準使用油布，與氧接觸設(shè)備不要與油和黃油接觸.

6.臭氧發(fā)生器日常注意事項

  ①、機器設(shè)施務(wù)必放置在無油污、空氣清潔、干燥的地方職業(yè),以延伸機器設(shè)施應(yīng)用壽命。
  ②、應(yīng)用時務(wù)必輕拿輕放，不能亂扔亂放。

  ③、機器設(shè)施用于水處理，臭氧輸出口務(wù)必接上止回閥。，（注：止回閥分正反，在沒接止回閥前檢驗有臭氧輸出，再接上止回閥，如沒臭氧就證實止回閥接方向接反)；避免回水進去機內(nèi)，損壞機器。

  ④、禁止將臭氧發(fā)生器放在消毒區(qū)內(nèi) ，為了機器的壽命安全，設(shè)施應(yīng)有獨自工作區(qū)，再用硅膠管將臭氧氣體輸送到消毒或化學(xué)反應(yīng)區(qū)。
  ⑤、機器設(shè)施務(wù)必天天檢驗保護；如發(fā)覺異樣要馬上關(guān)機，查明理由、處理好后再用。
  ⑥、應(yīng)用前機器設(shè)施務(wù)必優(yōu)良接地，以防雷電。無須時優(yōu)秀拔除電源插頭.

  ⑦、依據(jù)消毒環(huán)境、應(yīng)用請求，準確選購臭氧產(chǎn)生器。

  ⑧、機器設(shè)施若長光陰無須務(wù)必將機內(nèi)、機外殼清理清潔，放置通風(fēng)干燥的地方。避免受潮破壞。

  ⑨、為了避免機器受潮和更好的保護設(shè)施，每星期打開《氣泵開關(guān)》或《氣控開關(guān)》；關(guān)掉《濃度調(diào)和》或《臭氧開關(guān)》工作三小時以上，以整潔機內(nèi)水氣。

 ⑩、實踐證實，使用臭氧消毒防霉多年，不曾發(fā)覺設(shè)施、裝置資料受損的景況

                                廣州佳環(huán)電器技術(shù)部：李工  18520587752

                                2018年3月5日